Ha pasado el tiempo para Rambo, quien ahora vive recluido y trabaja en un rancho en la frontera entre Estados Unidos y México. Su antigua vida, marcada por luchas violentas pero casi siempre victoriosas, pertenece al pasado. Sin embargo, cuando la hija de un amigo es secuestrada, Rambo no puede controlar su ansia de justicia y se enfrenta a uno de los cárteles más peligrosos de México.